Anomalias Cromossômicas

As alterações cromossômicas podem ser numéricas (aneuploidias), quando afetam o número de cromossomos da célula, ou estruturais, quando afetam a estrutura de um ou mais cromossomos do cariótipo, modificando a sequência de genes. Além disso, há a euploidias, que são as mudanças multiplicativas em todo o cariótipo, o que não sucede na espécie humana, mas muito comum em vegetais (grande percentual de vegetais são triploides, isto é, seus cariótipos são 3n). 

As alterações numéricas são provocadas por rupturas nos fusos, nas fibras do fuso ou no centrômero, provocando a não-disjunção cromossômica (não separação) durante a divisão celular.

Nos organismos diploides (2n), as aneuploidias mais comuns são classificas nos seguintes tipos:

* Monossomia - cromossomo a menos (2n-1);

* Nulissomia - ausência de um par de cromossomos no lote diploide (2n-2); esse caso ocorre quando os dois gametas têm monossomia do cromossomo;

* Trissomia - cromossomo a mais (2n+1);

* Tetrassomia - dois cromossomos a mais (2n+2).

A maioria das aneuploidias humanas provocam alterações radicais, o que impossibilita a sobrevivência do organismo; caso sobreviva, há malformações, retardo mental, esterilidade e baixa expectativa de vida. Na espécime humana, não existem nulissomias viáveis: há apenas uma monossomia e alguns trissomias que podem sobreviver, e somente tetrassomias envolvendo os cromossomos sexuais são viáveis.

Síndrome de Klinefelter

São indivíduos do sexo masculino que apresentam cromatina sexual e cariótipo geralmente 47,XXY. Ou seja, as pessoas afetadas por essa síndrome apresentam trissomia dos cromossomos sexuais

Embora possam ter ereção e ejaculação. são estéreis, pois seus testículos são pequenos e não produzem espermatozoides devido à atrofia dos canais seminíferos. Outras características muitas vezes presentes são: estatura elevada, corpo eunucoide, pouca pilosidade no púbis e ginecomastia (crescimento das mamas).

Além dessas alterações do sexo fenotípico os pacientes com Síndrome de Klinefelter apresentam uma evidente diminuição do nível Intelectual, sendo esta tanto mais profunda quanto maior for o grau da polissomia. Ao contrário do que ocorre na Síndrome de Turner, os pacientes Klinefelter apresentam problemas no desenvolvimento da personalidade, que é imatura e dependente, provavelmente em decorrência de sua inteligência verbal diminuída.

Superfêmea

Mulheres com cariótipo 47,XXX. Elas apresentam fenótipo normal, são férteis, mas muitas possuem um leve retardamento mental.

Os casos de mulheres 48,XXXX e 49,XXXXX são raros e se caracterizam por graus crescentes de retardamento mental. Quanto maior o número de cromossomos X, maior o retardo mental.

Supermacho

Indivíduos com cariótipo 47,XYY. Uma característica física bem evidente dos XYY é a estatura elevada. Podemos sugerir que genes localizados no cromossomo Y elevam a estatura e predispõem seus portadores para comportamentos inesperados; de fato, o perfil psicológico do indivíduo XYY inclui imaturidade no desenvolvimento emocional e menor inteligência verbal, fatos que podem dificultar seu relacionamento interpessoal.

Um fato digno de nota é que os pacientes institucionalizados, tanto XY como XYY, exibem uma taxa de testosterona aumentada, o que pode ser um fator contribuinte para a inclinação antissocial e aumento de agressividade.

Síndrome de Turner

É uma monossomia - a única viável na espécie humana - na qual os indivíduos afetados exibem sexo feminino, mas geralmente não possuem cromatina sexual. O exame de seu cariótipo revela comumente 45 cromossomos, sendo que do par dos sexuais há apenas um X; dizemos que esses indivíduos são XO (xis-zero), sendo seu cariótipo representado por 45,X. Muitas dessas concepções terminam em aborto; de modo que essa monossomia constitui uma das causas mais comuns de morte intrauterina..

Trata-se, fundamentalmente, de mulheres cujos ovários são atrofiados, elas não procriam, exceto em poucos casos relatados de Turner férteis, em cujos ovários certamente há alguns folículos. Devido à deficiência de estrógenos elas não desenvolvem as características sexuais secundárias ao atingir a puberdade, sendo, portanto, identificadas facilmente pela falta desses caracteres; elas não menstruam. Quando adultas apresentam geralmente baixa estatura, infantilismo genital, pelve androide, isto é, masculinizada; pele frouxa; unhas estreitas; tórax largo e em forma de barril; alterações cardíacas e ósseas. No recém-nascido frequentemente há edemas nas mãos e nos pés, o que leva a suspeitar da anomalia.

As primeiras observações realizadas com indivíduos severamente afetados associavam a síndrome de Turner algum grau de deficiência mental. Posteriormente ficou evidente que estas pacientes têm um desenvolvimento cognitivo alterado apenas qualitativamente, pois elas possuem uma inteligência verbal superior à das mulheres normais, compensando, assim, as suas deficiências quanto a percepção forma-espaço. Disto resulta que o nível intelectual global das Turner é igual ou, mesmo, levemente superior ao da população feminina normal.

Síndrome de Down (Mongolismo)

Devida à trissomia do cromossomo 21 que ocorre por causa de uma ausência de disjunção cromossômica na meiose (ou na Anáfase I ou II ocorrerá que ao invés de dividir a quantidade de cromossomos na I ou de cromátides na II, um lado receberá as duas partes). Causa, seguramente, mais deficientes mentais do que qualquer outra doença. A síndrome de Down constituiu a primeira anormalidade cromossômica descrita para o homem, pois Lejeune, já em 1959, demonstrou que os indivíduos com síndrome de Down apresentam excesso de um pequeno cromossomo acrocêntrico.

A identificação dos mongoloides é fácil, pois a aparência dos pacientes é típica. A característica mais marcante é o retardamento mental. Outras características são a face achatada, a existência de uma prega típica no canto dos olhos, a língua saliente e sulcada, a dentição irregular, as orelhas pequenas e deformadas.

A genitália é pouco desenvolvida; nos homens o pênis é pequeno e há criptorquidismo e nas mulheres os lábios e o clitóris são pouco desenvolvidos; embora não se conheça nenhum caso de homem afetado que tenha se reproduzido, as mulheres mongoloides são férteis. Os dedos são, frequentemente, curtos e grossos com falta de uma falange no dedo mínimo; nas palmas das mãos é comum a existência de uma prega. A pele é flácida; defeitos do coração são frequentes. Em consequência das anomalias cardíacas e de uma baixa resistência a infecções, a longevidade dos mongoloides costumava ser reduzida.
A ocorrência da síndrome tem relação direta com a idade materna. Acredita-se que esse fenômeno ocorra porque os ovócitos são produzidos durante o período embrionário da mulher e depois entram em latência (processo conhecido como dictióteno) e, por isso, têm a idade dela (isso não ocorre no homem, pois os espermatócitos são produzidos durante toda a vida fértil). Geralmente, alteração numéricas são ocasionadas por esse evento de latência dos ovócitos da mulher, principalmente por erro nas fibras do fuso de divisão.

Síndrome de Edwards

Essa síndrome ocorre devido à trissomia do cromossomo 18. As anomalias são muito severas e levam o portador à morte antes de completar um ano de vida.

Síndrome de Patau

É devida à trissomia do cromossomo 13 e causa alterações no sistema nervoso central. Alguns sintomas são: microcefalia, atraso no desenvolvimento físico e mental, fissura labiopalatina e defeito nos septos intra-arterial e intervesicular

.